加拿大爱德华王子岛大学 Jay Penney团队揭示小胶质细胞功能拦阻可促进神经退行性疾病进展

跟着宇宙东谈主口老龄化，阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的患病率不休增多。尽管神经退行性疾病形成的心思和经济耗损越来越大，但现存的调整决策险些弥散局限于那些有助于舍弃症状但虚浮变嫌疾病进展的才调的决策。大范围全基因组关联商议绝对变嫌了遗传对东谈主类疾病影响的调理。诚然这些商议标明遗传学在大大量复杂疾病（包括那些影响核心神经系统的疾病）中确认着核心作用，但描画受疾病联系基因和突变影响的细胞类型和特定细胞功能仍然是该领域的主要挑战。事实上，这些常识关于更深切地了解疾病病因至关紧要，况兼可能最终成为设立更灵验的调整才略来抗击神经退行性变的要津。

来自加拿大爱德华王子岛大学 Jay Penney团队觉得，小胶质细胞的突触修剪是一个紧要的发育历程，在虚浮TREM2的小鼠中受损。突触修剪也不错在成东谈主大脑的一些病理景色下被不合乎地激活，包括神经变性。补体系统是参与发育和病感性突触修剪的一个主要信号轴。意思意思的是，多种分泌的补体要素，包括C1QA、C1QB、C1QC、C2和C3，以及补体受体CR1和C1QR1，齐在佩带TREM2 R47H/+突变的小胶质细胞中上调。除了这种补体激活外，TREM2 R47H/+突变的促炎作用以及R47H/+小胶质细胞中嘌呤能受体P2RY6的上调也有可能促进突触丢失。非论是通过一种机制照旧这些机制的组合，佩带TREM2 R47H/+突变的小胶质细胞不错促进哺乳动物大脑中的突触摒除，可能有助于疾病历程。诚然仅基于一种神经退行性联系突变，但这些发现对温顺要津的小胶质细胞历程具有教唆道理，当这些历程受到侵犯时，可能导致神经退行性疾病的发展。TREM2 R47H/+突变在东谈主类小胶质细胞中的存在似乎同期毁伤稳态小胶质细胞功能，同期也促进毒性疾病联系功能，如炎症和突触剪断。因此， TREM2 R47H/+不单是是一种功能丧失突变，而是对东谈主类小胶质细胞产生增益和功能丧失效应。此外，使用指点多颖慧细胞模子来解开疾病联系突变的影响，关于调理疾病发展的机制至关紧要，最终可能是设立更灵验的神经退行性疾病调整才略的要津。

著述在《中国神经再生商议（英文）》杂志2025年 5月 5 期发表。

著述起首：MacDonald DSkaiyun网址, Penney J (2025) Microglial dysfunction and genetic risk for neurodegenerative disease. Neural Regen Res 20(5):1401-1402. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00146

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